Grove Street Families
A Grove Street Families têm sido silenciada ao longo dos últimos anos pelas drogas e pelas suas divergências internas, além de problemas com os rivais, os Ballas. A Seville Boulevard Families (que controla apenas uma pequena área no sudeste da Los Santos) e a Temple Drive Families (localizado ao norte) têm dividido a gangue. A cada dia, a Grove Street fica mais fraca e os Ballas ficam mais forte. Os principais membros da Grove Street são Sweet (Sean Johnson), Big Smoke (Melvin Harris), Ryder (Lance Wilson) e CJ (Carl Johnson). A família deve voltar a se unir se não poderá desaparecer. A Grove Street Familias controla Ganton e o leste de Los Santos.
The Ballas
Os Ballas tem uma grande rivalidade com a Grove Street Families. Eles possuem duas vertentes - Front Yard Ballas e Rollin Heights Ballas. A Front Yard Ballas domina o comércio de drogas em Los Santos e são os maiores rivais da Grove Street. A Rollin Heights Ballas atua como apoio e controla apenas a pequena área de Glen Park, embora pareça que eles estejam expandindo para o sul, em Idlewood. Os Ballas estão lutando com os rivais (Vagos & The Grove Street Families) para controlar o leste de Los Santos. Os Ballas surgiram na década de 1970. A gangue se envolveu no tráfico de entorpecentes, prostituição, tráfico de armas, vandalismo, mas, principalmente no comércio de cocaína. Possuem vínculos com mexicanos (fornecimento de drogas) e russos (fornecimento de armas).
Varios Los Aztecas
É uma gangue latina de origem mexicana, facilmente reconhecida pelos trajes turquesa de seus membros. Eles tem uma grande rivalidade com a Los Santos Vagos e vem diminuindo lentamente. A Varios Los Aztecas é tradicionalmente anti-narcóticos (?). Os veteranos da guangue incluem Cesar Vialpando, Sunny, Gal e Hazer.
Los Santos Vagos
Os membros da Vagos usam roupas amarelas, e ocupam a maior parte do Norte e do leste de Los Santos, Las Colinas e Los Flores. Esta gangue hispânica é uma grande inimiga da Varios Los Aztecas, e sempre estão fazendo ataques. Estão fortemente envolvidos com o narcotráfico. A Vagos tem uma importante participação no comércio de drogas do Big Smoke.
San Fierro Rifa
Esta gangue hispânica controla áreas de Garcia em San Fierro. Acredita-se que eles se tornaram um importante pólo no comércio internacional de drogas. Eles têm uma antipatia contra gangues mexicanas de Los Santos. T-Bone Mendez tem envolvimento com a gangue San Fierro Rifa.
Triads
É uma quadrilha baseada em San Fierro, ajudada por Wu Zi Mu e liderada por Ran Fa Li. Os Triads operam o Four Dragons Casino, em Las Venturas, mas o principal local de trabalho é Chinatown. Existem dois grupos dentro da Triads - a Mountain Cloud Boys, liderado por Woozie, e os Red Gecko Tong, liderado por Ran Fa Li. Os Triads estão atualmente enfrentando problemas com uma gangue vietnamita conhecida como Da Nang Boys.
Da Nang Boys
A Da Nang Boys é uma gangue de rua de origem vietnamita baseada em San Fierro e que está preparando uma completa mudança para os Estados Unidos. Eles controlam as áres portuárias de Easter Basin. Atualmente estão em guerra com a gangue chinesa Triads.
A Máfia
É um grupo mafioso de Liberty City que opera em Las Venturas, sendo que cada membros uma participação no Caligula's Casino. A Sindacco Family quer fazer negócios com os Leone's, e isso envolve um empréstimo de 5 milhões de dólares para o Sindaccos. Ambos os grupos argumentam sobre quem deveria controlar o casino, e assim Ken Rosenberg é apresentado como uma alternativa neutra. A Sindaccos é representado por Johnny. A Triads abriu um novo casino, tranformando-se em um concorrente para o Calígula's.