Você é Carl Johnson, um cara que há cinco anos atrás deixa Los Santos para viver em paz, uma cidade que estava se destruindo com seus problemas com drogas, gangsters e corrupção. É um lugar onde as estrelas do cinema e os milionários fazem o que podem para evitar toda esta confusão.
Desta vez o jogador vive na pele de Niko Bellic, um imigrante do leste europeu que vai à Liberty City em busca do "sonho americano", porém acaba se envolvendo com o mundo do crime. A cidade é dividida em quatro partes principais, inspiradas nos bairros do Bronx, Brooklyn, Queens e Manhattan.
Nessa versão os veículos possuem qualidades físicas mais avançadas, assim como as armas. O grande problema do jogo é que ele exige um computador muito potente, com placa de vídeo de 512MB e processador Core 2 Quad.
Obs: Os dois jogos que foram colocados a disposição são para computadores (PC)!